Shirley Henderson, nata il 24 dicembre del 1965 nel Kincardine, (Scozia) ha iniziato la sua carriera come cantate di pianobar in club e locali.
In seguito ha intrapreso gli studi nella "Guildhall School of Music and Drama", ottenendo il suo primo grande successo con un ruolo nella popolare serie della BBC, Hamish Macbeth. E' apparsa anche in molte rappresentazioni del Teatro Nazionale a Londra.
Ha interpretato il film irlandese Intermission, con Colm Meaney e Cillian Murphy, e in molti altri programmi televisivi britannici e miniserie, così come nei film elencati sotto.
Nel 2002 e nel 2005, al cinema dà il volto a Mirtilla Malcontenta nei film Harry Potter e la Camera dei Segreti e Harry Potter e il Calice di Fuoco.
Le sue migliori rappresentazioni televisive sono nella parte di Marie Melmotte in The Way We Live Now (Il modo in cui noi viviamo ora) (2001), nella parte di Catherine di Braganza in Carlo II: Il potere e la passione (2003), e nel ruolo di Charlotte in Dirty Filthy Love (Amore sporco e lercio) (2004).